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第157期 ADC药物的层析纯化

2023年01月05日来源:管理员
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抗体药物偶联物(antibody-drug conjugateADC是通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上,单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。抗体偶联药物的研究可以追溯到1910,但是直到2000年,首个抗体偶联药物(商品名MylotargPfizer研发)才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病,但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限,完整的抗体偶联药物在血液不稳定,导致致死性毒性的产生,于2010年撤市。这使得本就不明朗的ADC药物研究,更蒙上了一层阴影。

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1 ADC药物的组成

 

但是随着Takeda/SeattleGenetics通过对原有技术的改进,利用自己的新型抗体偶联技术开发了brentuximabvedotinSGN-35,商品名Adcetris,)新型抗体偶联药物,并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。2013年抗体偶联药物再次取得突破,Genentech/ImmunoGen联合开发的Ado-trastuzumabemtansineT-DM1,商品名Kadcyla)被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌,这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功,ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。


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2 ADC发展史(来源:Cytotoxic Payloads for Antibody–Drug Conjugates


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3 ADC药物各组分的性质(来源:Lancet

 

ADC的纯化工艺中常用到的分离方法,一种是在抗体上结合药物之后,通过疏水层析分离出结合不同数量小分子药物的ADC另一种是通过尺寸排阻层析根据分子尺寸的差异,分离ADC的多聚体和未反应试剂。

下表是部分已获批的ADC药物的纯化工艺及可使用的 TOYOPEARL填料。

1 TOYOPEARL填料用于ADC药物纯化(来源:TOYOPEARL 技术资料


通用名称

(蛋白质名称及药物名称)

产品名称

(国际通用名称)

公司名称

纯化工艺*

(推测)

可使用的 TOYOPEARL 填料

Humanized anti-CD33 IgG4 conjugated to calicheamicin

Mylotarg®

(Gemtuzumab ozogamicin)

Pfizer/Wyeth

(AFC-AEC)-SEC

 

(TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - GigaCapDEAE-650)

-TOYOPEARLHW-55F

Humanized anti-HER2 IgG1 conjugated to maytansinoid, DM1

Kadcyla®

(Trastuzumab emtansine)

Genentech/Roche

(AFC-CEC)

(TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - GigaCap S-650)

Human anti-Nectin 4 IgG1 conjugated to MMAE

Padcev®

(Enfortumab vedotin-ejfv)

安斯泰来/

Seattle Genetics

(AFC)

(TOYOPEARL AF-r Protein A HC-650F/AF-Chelate 650M)

Humanized anti-BCMA IgG1 conjugated to MMAF

Blenrep®

(Belantamab mafodotin-blmf)

GlaxoSmithKline

(AFC-AEC)

(TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - NH2-750F, GigaCap Q-650)

Humanized anti-TROP2 IgG1 conjgated to SN-38

Trodelvy®

(Sacituzumab govitecan-hziy)

Immunomedics

(AFC-?)-HIC

(TOYOPEARL AF-rProtein A HC

-650F - ?) - Phenyl-650, PPG-600M

Humanized anti-HER2 IgG1 conjugated to MMAE

Aidixi®、爱地希®

(Disitamab vedotin)

RemeGen

(AFC-CEC-SEC)-

SEC

(TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F - GigaCap S-650 - HW-55) - HW-40 


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